在这里，我们描述了一例与冷球蛋白血症相关的重度难治性寒冷诱发的荨麻疹用利妥昔单抗成功治疗。

案例介绍

一位60岁的女性因为ColdU被转诊到我们的荨麻疹参考和卓越中心2，她从30岁起就患上了这种病。当环境温度低于约18℃且持续时间超过3-4分钟时，会出现局部瘙痒性风团分钟，暴露在冷风中或接触冷物体时。低温激发试验(TempTest)在小于等于18℃呈阳性（图1）。在皮肤科生活质量指数为16，表明此病对她的生活质量有很大的影响。

基线(T0)的TempTest结果显示在4°C(A)和16-18°C(B)之间出现明显的风团和耀斑反应。利妥昔单抗治疗三个月后，TempTest呈阴性(C)

病人无无慢性荨麻疹和自身炎症性疾病病史。曾经使用3种不同的H1-抗组胺药。以高达毫克的奥马珠单抗，每4周皮下给药；高达5毫克/千克的环孢素治疗均不成功。

由于她的ColdU的严重性和难治性，进一步的检查发现：这与I型冷球蛋白（单克隆IgG），与单克隆B细胞淋巴细胞增多症有关。全外显子组测序未发现与自身炎症相关的突变。

我们假设，在该患者中，检测到的冷球蛋白对她的ColdU具有病理生理学重要性，并开始使用利妥昔单抗进行治疗。

利妥昔单抗是一种针对CD20治疗性的单克隆抗体，可通过消耗记忆B淋巴细胞减少自身抗体的产生。患者接受了2次静脉注射mg利妥昔单抗，间隔2周。三个月后，患者报告她的症状有显着改善。她现在可以在8℃的温度下在室外行走3小时，并且能够接触寒冷的物体而不会出现ColdU的迹象或症状。此外，冷激发试验现在呈阴性（图1)，淋巴细胞计数恢复正常，冷球蛋白水平下降至0.05g/L（表I）。在撰写本文时，利妥昔单抗治疗后7个月仍保持完全反应，冷球蛋白水平进一步降低至0.02g/L。

利妥昔单抗治疗前后的实验室结果

冷球蛋白是在低于37℃的温度下沉淀的免疫球蛋白，会导致血管闭塞，有时会导致免疫复合物血管炎和组织损伤。ColdU是冷球蛋白血症的一种非常罕见的表现，其病理生理学尚未阐明。在这种特殊情况下，冷球蛋白可能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的表位相匹配，从而导致IgG介导的脱粒。不幸的是，我们没有进行嗜碱性粒细胞或肥大细胞活化试验，主要是因为在体外使用冷球蛋白存在技术困难.。利妥昔单抗清除B细胞的惊人效果证实了该患者存在自身反应性免疫球蛋白的假设，并且与ColdU的明确关联表明冷球蛋白具有病理生理作用。